Santo Domingo is de oudste stad die door Europeanen in de nieuwe wereld is gebouwd. Het was ??n van de meest belangrijke handelsposten in de Cara?ben in de 16e eeuw. In Santo Domingo worden waardevolle goederen geruild en verkocht. Alleen als je op het juiste moment de juiste mensen en schepen ter beschikking hebt, kun jij je staande houden in deze riskante maar winstgevende handel. Pak je kans op succes! In Santo Domingo probeer je jouw 8 actiekaarten slim in te zetten. Dit doe je door in het geheim 1 of 2 kaarten uit je hand te kiezen. Alle kaarten worden daarna gelijktijdig opengedraaid. In oplopende nummervolgorde voeren jullie de acties van de kaarten uit. Het is heel belangrijk om in te schatten welke kaarten je tegenstanders gaan spelen. Met de gespeelde kaarten kun je punten of goederen verdienen. De Handelaar geeft je de mogelijkheid om je goederen voor overwinningspunten om te ruilen. De Bedelaar (actiekaart 8) geeft je de mogelijkheid om je gespeelde kaarten weer op hand te nemen. Het spel eindigt zodra tenminste 1 speler aan het einde van een ronde 30 of meer overwinningspunten heeft. Degene met de meeste overwinningspunten wint het spel.